南通市第一人民医院——脊柱科_颈椎疾病、胸椎疾病、脊柱疾病、腰椎疾病

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揭示脊髓损伤保护新机制！南通一院脊柱外科团队在中科院1区TOP期刊发表研究成果

2025-06-02 12:27:33

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2025年3月18日，我院脊柱外科、脊柱脊髓疾病研究所团队在中科院1区TOP期刊《Theranostics》（IF 12.4）在线发表题为“Activation of FANCC attenuates mitochondrial ROS-driven necroptosis by targeting TBK1-dependent mitophagy in astrocytes after spinal cord injury”的研究成果，该成果的发表标志着我院作为独立通讯单位的SCI论文影响因子再获新高。我院副院长、骨科首席专家崔志明教授，骨科副主任兼脊柱外科主任徐冠华教授以及脊柱外科钱湛瑒博士后为该论文通讯作者。博士研究生夏明杰、脊柱脊髓疾病研究所研究实习员李超尘为该论文第一作者。

研究团队通过深入解析脊髓损伤（SCI）后星形胶质细胞的病理变化，首次揭示了FANCC通过激活TBK1依赖性线粒体自噬抑制星形胶质细胞坏死性凋亡，从而发挥神经保护作用的新机制，为临床SCI的治疗提供了新的思路和方向。

研究团队设计的期刊封面图片

SCI主要由高空坠落、交通事故等创伤引起，常导致患者运动和感觉功能丧失，严重影响患者的生活质量，给其家庭以及社会带来巨大负担。当前，临床上尚缺乏有效改善SCI后神经功能恢复的治疗手段。星形胶质细胞作为中枢神经系统内的重要保护细胞，其功能障碍是SCI继发性损伤的重要原因之一。因此，探索星形胶质细胞在SCI中的调控机制，对于寻找新的治疗靶点具有重要意义。

本研究聚焦SCI后星形胶质细胞中的FANCC信号通路，研究团队首先利用单细胞核RNA测序分析发现，SCI后不同亚型的星形胶质细胞中FANCC的表达在其病理进程中具有显著的保护作用。随后，团队构建了星形胶质细胞特异性FANCC敲除小鼠（Fanccfl/fl-GFAP-Cre）模型，系统评估了FANCC特异性敲除后对SCI小鼠神经病理学和行为学的影响，并通过体内外实验研究了FANCC对星形胶质细胞内ROS积累、线粒体自噬和坏死性凋亡的关键调控作用。在分子机制上，团队进一步揭示了FANCC与TBK1蛋白特定结合区域（575-584肽段）的直接互作机制，并通过药物筛选技术确定了FANCC激动剂并验证了其在小鼠SCI模型中促进神经功能恢复的效果，为SCI的治疗提供了新路径。